Résistance aux médicaments et spectre des pathogènes chez les patients co-infectés par des mycobactéries non tuberculeuses et le virus de l’immunodéficience humaine à Chengdu, Chine
Introduction
Saviez-vous que certaines infections peuvent devenir plus dangereuses lorsque le système immunitaire est affaibli ? Les mycobactéries non tuberculeuses (MNT) sont un groupe de bactéries qui peuvent causer des maladies graves, surtout chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli, comme celles infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). À Chengdu, en Chine, où le nombre de patients infectés par le VIH est élevé, ces co-infections posent un défi majeur pour la santé publique. Cet article explore les caractéristiques cliniques, la résistance aux médicaments et les types de MNT chez les patients co-infectés par le VIH et les MNT à Chengdu.
Méthodes
Approbation éthique
Cette étude a été approuvée par le Comité d’éthique du Centre clinique de santé publique de Chengdu (No. 2017Y 025). Comme il s’agit d’une étude rétrospective utilisant des données de patients collectées de manière routinière, le consentement éclairé a été dispensé.
Conception de l’étude et population
Cette étude rétrospective a inclus 59 patients avec une culture positive confirmée pour les MNT et le VIH, traités au Centre clinique de santé publique de Chengdu de janvier 2014 à décembre 2018. Le diagnostic du VIH était basé sur les critères chinois de diagnostic du VIH (WS293–2008), et le stade clinique suivait les critères de diagnostic des Centers for Disease Control de 1993. Les mêmes souches de MNT cultivées plusieurs fois chez le même patient n’ont pas été comptées à plusieurs reprises. Les dossiers médicaux, y compris l’épidémiologie, les caractéristiques cliniques, les images et les informations de laboratoire, ont été enregistrés.
Culture et identification des souches bactériennes
Le système BACTEC MGIT960 a été utilisé pour la culture des mycobactéries. Les échantillons pulmonaires ont été collectés par expectoration, aspiration gastrique et induction de crachats. Les échantillons extrapulmonaires (liquide pleural, liquide céphalo-rachidien, ganglions lymphatiques) ont été collectés par ponction lombaire, ponction pleurale, aspiration à l’aiguille fine et biopsie des ganglions lymphatiques. Les isolats de MNT ont été cultivés sur le milieu de Löwenstein-Jensen (L-J) pendant jusqu’à 4 semaines. L’identification a utilisé l’acide p-nitrobenzoïque et l’hydrazide de l’acide 2-thiophènecarboxylique. Les souches de MNT ont été congelées dans la banque de souches de l’hôpital, avec la souche témoin H37Rv surveillée.
Identification des MNT et sensibilité aux médicaments
La réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour la tuberculose a été utilisée pour l’identification au niveau des espèces/complexes. L’identification des MNT a utilisé des puces à ADN ou des systèmes de spectrométrie de masse à temps de vol par désorption/ionisation laser assistée par matrice. Les tests de sensibilité aux médicaments (DST) pour les MNT ont utilisé un kit de la société AUTOBIO diagnostics Co., Ltd., avec des concentrations critiques pour divers médicaments.
Contrôle de qualité en laboratoire
Une évaluation externe de la qualité a été réalisée au Laboratoire national de référence pour la tuberculose du Centre chinois de contrôle et de prévention des maladies, y compris des frottis, des cultures et des DST. Un retest en aveugle de 10 % des isolats a été effectué dans un laboratoire supérieur.
Diagnostic et traitement
Les patients infectés par les MNT ont été classés et diagnostiqués selon les critères chinois de diagnostic de la tuberculose pulmonaire (WS288–2017), le consensus d’experts de 2012 sur le diagnostic et le traitement des mycobactérioses non tuberculeuses et les directives mises à jour de l’Organisation mondiale de la santé.
Analyse statistique
Les données ont été analysées à l’aide de SPSS Statistics Client 19.0. Les données de mesure de distribution normale ont été exprimées en moyenne ± écart-type (SD), et les données de distribution non normale en médiane (intervalle interquartile [IQR]). Les variables catégorielles ont été exprimées en nombres et pourcentages. L’analyse du chi carré (x2) a été utilisée pour analyser les taux de résistance aux médicaments de neuf médicaments antituberculeux (ATD) sur cinq ans, avec une signification statistique fixée à P < 0,05.
Résultats
Caractéristiques des patients
De janvier 2014 à décembre 2018, 59 patients co-infectés par le VIH et les MNT ont été sélectionnés au hasard. Cinquante-six (94,9 %) patients avaient une détresse respiratoire, deux (3,4 %) avaient des complications liées au liquide céphalo-rachidien et un (1,7 %) avait une ascite. Cinquante patients étaient des hommes, avec un âge moyen de 45 ans (plage, 22–83 ans). Les voies d’acquisition du VIH comprenaient les contacts hétérosexuels (57,6 %), les contacts homosexuels (13,6 %), l’utilisation de drogues injectables (8,5 %), la transfusion sanguine (1,7 %) et une étiologie inconnue (13,6 %). Les symptômes cliniques courants étaient la toux et l’expectoration (79,7 %), la fièvre (61,0 %), la difficulté à respirer (33,9 %), la perte de poids (28,8 %), la diarrhée (16,9 %) et la faiblesse (15,3 %).
Résultats de laboratoire et d’imagerie
Le nombre médian de CD4 était de 26 cellules/mL (plage, 1–179 cellules/mL), avec 84,7 % ayant <50 cellules/mL et 15,3 % ayant <200 cellules/mL. Le nombre médian d’ARN du VIH était de 5,3 log U/mL (4,2-5,8) log U/mL. Les résultats de laboratoire courants comprenaient une réduction des globules blancs (67,8 %), une augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (74,6 %), de la protéine C-réactive (88,1 %), de la lactate déshydrogénase (61,0 %) et de la alpha-hydroxybutyrate déshydrogénase (54,2 %). L’imagerie thoracique a montré des ombres en patchs (42,4 %), des nodules (32,2 %), des ombres miliaires (18,6 %), des cavités (11,9 %), une lymphadénectasie (16,9 %), un hydrothorax (16,9 %) et un hydropericarde (10,2 %).
Spectre des pathogènes MNT et situation de la résistance aux médicaments
Sept espèces/complexes de MNT ont été identifiés, avec le complexe Mycobacterium avium–intracellulare (MAC) (52,5 %) et M. kansasii (27,1 %) étant prédominants. Les taux de résistance aux médicaments étaient les plus élevés pour l’isoniazide (100,0 %), suivis par la rifampicine (94,9 %), la streptomycine (94,9 %), l’ofloxacine (93,2 %), l’amikacine (88,1 %), la capréomycine (81,4 %), la kanamycine (64,4 %), l’éthambutol (52,5 %) et la clarithromycine (33,9 %). Aucun changement significatif des taux de résistance aux médicaments n’a été observé sur cinq ans.
Discussion
Les infections à MNT sont de plus en plus signalées dans le monde, en particulier chez les personnes immunodéprimées. À Chengdu, le MAC et M. kansasii sont les espèces de MNT prédominantes chez les patients infectés par le VIH. Un faible nombre de CD4, en particulier <50 cellules/mL, est un facteur de risque significatif pour l’infection à MNT. Les patients co-infectés par le VIH et les MNT présentent souvent des symptômes cliniques graves et des complications, y compris des infections fongiques profondes, une pneumonie à pneumocystis, un cytomégalovirus et la syphilis. La résistance aux médicaments des souches de MNT chez ces patients est sévère, avec une résistance relativement faible à l’éthambutol et à la clarithromycine, ce qui en fait des médicaments préférables lorsque les résultats des DST ne sont pas disponibles.
Conclusion
Cette étude met en évidence les espèces de MNT prédominantes, les caractéristiques cliniques et les schémas de résistance aux médicaments chez les patients infectés par le VIH à Chengdu. Les résultats soulignent l’importance d’un DST rapide et précis pour guider le traitement clinique et améliorer les résultats des patients. Les faibles taux de résistance à l’éthambutol et à la clarithromycine suggèrent leur potentiel en tant que traitements de première intention en l’absence de résultats de DST.
For educational purposes only.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000235