Pourquoi le diabète de cet adolescent est-il revenu ? Une maladie rare et un traitement prometteur
Imaginez naître avec un diabète, le voir disparaître pendant des années, puis le voir réapparaître de manière inattendue. C’est la réalité pour certaines personnes atteintes d’une maladie rare appelée diabète sucré néonatal transitoire lié à la région 6q24 (TNDM). Dans cet article, nous explorerons ce qu’est le TNDM, pourquoi il survient et comment un simple médicament a aidé un adolescent à gérer la récidive de son diabète.
Qu’est-ce que le diabète sucré néonatal ?
Le diabète sucré néonatal (NDM) est une forme rare de diabète qui apparaît dans les six premiers mois de la vie. Il touche environ 1 bébé sur 90 000 à 160 000. Contrairement au diabète de type 1, plus courant et qui débute généralement dans l’enfance ou l’adolescence, le NDM est souvent lié à des modifications génétiques. Environ 80 % des cas de NDM ont une cause génétique connue.
Le NDM est divisé en trois types :
- NDM transitoire (TNDM) : Le diabète disparaît après quelques mois mais peut revenir plus tard dans la vie.
- NDM permanent (PNDM) : Le diabète dure toute la vie.
- NDM syndromique : Le diabète fait partie d’un syndrome génétique plus large.
Le TNDM est le type le plus courant, représentant environ 45 % de tous les cas de NDM. La majorité des cas de TNDM—environ 70 %—sont causés par des anomalies dans une région spécifique du chromosome 6q24.
Qu’est-ce qui cause le TNDM lié à la région 6q24 ?
Le chromosome 6q24 contient deux gènes importants : PLAGL1 et HYMAI. Ces gènes jouent un rôle dans la production et la libération d’insuline. Dans le TNDM lié à la région 6q24, ces gènes sont suractivés en raison de l’un des trois mécanismes suivants :
- Disomie uniparentale paternelle (patUPD) : L’enfant hérite de deux copies du chromosome 6 du père au lieu d’une copie de chaque parent.
- Duplication des allèles paternels : Une copie supplémentaire de la région 6q24 paternelle est présente.
- Hypométhylation de l’allèle maternel : La copie maternelle du gène n’est pas correctement « désactivée ».
Ces changements entraînent une suractivité du gène PLAGL1, ce qui perturbe la production d’insuline dans le pancréas. C’est pourquoi les bébés atteints de TNDM naissent souvent avec un faible poids pour leur âge gestationnel et développent un diabète peu après la naissance.
Le cas du diabète récidivant
Prenons l’exemple d’un garçon de 15 ans originaire de Chine qui a connu une récidive de TNDM lié à la région 6q24.
Premières années et premier diagnostic
Le garçon est né prématurément à 36 semaines et pesait seulement 1 700 grammes (environ 3,7 livres). À 45 jours, il a présenté des signes classiques de diabète : soif excessive, mictions fréquentes et faim constante. Des analyses de sang ont révélé des taux de glycémie extrêmement élevés, et il a été diagnostiqué avec un TNDM. Il a été traité avec de l’insuline, et à l’âge de trois mois, son diabète est entré en rémission.
La récidive
Pendant des années, les taux de glycémie du garçon sont restés normaux. Mais à l’âge de 14 ans, son diabète est revenu. Sa glycémie à jeun était de 11,3 mmol/L (la normale étant inférieure à 5,6 mmol/L), et son HbA1c (une mesure du contrôle à long terme de la glycémie) était de 8,2 % (la normale étant inférieure à 5,7 %). Des tests ont confirmé qu’il ne souffrait pas de diabète de type 1 ni d’aucune autre forme de diabète secondaire.
Un test génétique a révélé une hypométhylation de l’allèle maternel dans la région 6q24, confirmant le diagnostic de TNDM lié à la région 6q24.
Une nouvelle approche : le traitement par sulfonylurée
Le garçon a d’abord été traité avec de l’insuline, mais ses taux de glycémie restaient plus élevés que souhaité. Ses médecins ont décidé d’essayer un médicament appelé glimépiride, un type de sulfonylurée. Les sulfonylurées agissent en stimulant le pancréas pour libérer plus d’insuline.
Après avoir commencé le glimépiride à une faible dose de 1 mg une fois par jour, les taux de glycémie du garçon se sont nettement améliorés. Sa glycémie à jeun est tombée à 6–7 mmol/L, et ses taux post-prandiaux sont restés entre 8–10 mmol/L. Son HbA1c a également diminué d’environ 1 % et est restée stable pendant plus de six mois. Fait important, il n’a pas connu d’épisodes d’hypoglycémie ni d’autres effets secondaires.
Pourquoi les sulfonylurées sont efficaces dans le TNDM lié à la région 6q24
Les sulfonylurées sont efficaces dans le TNDM lié à la région 6q24 car ces patients ont généralement des cellules productrices d’insuline (cellules bêta) relativement saines dans leur pancréas. Le problème réside dans la capacité de ces cellules à détecter et à répondre au glucose. Les sulfonylurées contournent ce problème en stimulant directement la libération d’insuline.
Cette approche a été couronnée de succès dans de nombreux cas de TNDM lié à la région 6q24. En fait, une revue de 11 patients traités avec de faibles doses de sulfonylurées a montré que 13 des 14 récidives ont été gérées avec succès. Un seul cas n’a pas répondu au traitement.
Le tableau général
Le TNDM lié à la région 6q24 est une maladie rare mais fascinante qui souligne l’importance des tests génétiques dans le diagnostic et le traitement du diabète. Bien que l’insuline soit le traitement standard pendant la période néonatale, les sulfonylurées offrent une alternative prometteuse pour gérer les récidives plus tard dans la vie.
Ce cas et d’autres similaires suggèrent que les sulfonylurées peuvent fournir un contrôle stable de la glycémie avec des effets secondaires minimes. Cependant, davantage de recherches sont nécessaires pour confirmer ces résultats et élaborer des directives de traitement standardisées.
Points clés à retenir
- Le TNDM lié à la région 6q24 est une forme rare de diabète causée par des modifications génétiques sur le chromosome 6q24.
- Il suit souvent un schéma de diabète, de rémission et de récidive.
- Les sulfonylurées, comme le glimépiride, peuvent être un traitement efficace pour les récidives.
- Les tests génétiques sont cruciaux pour un diagnostic précis et une planification du traitement.
À des fins éducatives uniquement.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000147