Le tissu adipeux viscéral est-il un facteur clé dans le développement de la goutte ?
La goutte, une forme d’arthrite inflammatoire, touche des millions de personnes à travers le monde. Avec des taux de prévalence allant de 0,68 % à 3,90 % chez les adultes, elle représente un défi majeur de santé publique. Selon l’étude Global Burden of Disease 2017, environ 41,2 millions de personnes vivent avec la goutte, et chaque année, 7,4 millions de nouveaux cas sont diagnostiqués. Cette maladie ne se limite pas à des douleurs articulaires intenses ; elle est également associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires, de diabète, de maladie d’Alzheimer et de mortalité toutes causes confondues. Face à ce fardeau, identifier les facteurs de risque modifiables est essentiel pour prévenir cette maladie. Parmi ces facteurs, l’excès de graisse abdominale, en particulier le tissu adipeux viscéral (TAV), semble jouer un rôle clé.
Qu’est-ce que le tissu adipeux viscéral (TAV) ?
Le tissu adipeux viscéral est la graisse qui entoure les organes internes de l’abdomen, comme le foie, le pancréas et les intestins. Contrairement à la graisse sous-cutanée (située sous la peau), le TAV est considéré comme plus dangereux pour la santé. Il est associé à des problèmes métaboliques tels que le diabète, les maladies cardiaques et même certains cancers. Mais quel est son lien avec la goutte ?
La goutte et le poids : une relation connue
Des études antérieures ont montré que l’indice de masse corporelle (IMC), une mesure courante du poids, est lié au risque de goutte. Cependant, l’IMC ne distingue pas la graisse de la masse musculaire, ni ne précise où se situe la graisse dans le corps. La graisse abdominale, en particulier le TAV, pourrait être un indicateur plus précis du risque de goutte. Mais est-ce vraiment le cas ? Une nouvelle étude a cherché à répondre à cette question en utilisant deux approches : l’analyse observationnelle et l’analyse par randomisation mendélienne (RM).
L’étude : une double approche pour une réponse claire
L’étude a utilisé des données de l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) pour l’analyse observationnelle et des données génétiques issues d’études d’association à l’échelle du génome (GWAS) pour l’analyse par RM. L’échantillon de NHANES comprenait 11 967 participants âgés de 39,5 ans en moyenne, dont 295 (2,47 %) souffraient de goutte. La masse de TAV a été mesurée par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DXA), et la goutte a été évaluée par des diagnostics auto-déclarés.
Les résultats de l’analyse observationnelle
Les chercheurs ont utilisé des modèles de régression logistique pour étudier le lien entre la masse de TAV et le risque de goutte. Ils ont constaté que chaque augmentation d’un écart-type (SD) de la masse de TAV était associée à un risque accru de goutte, avec un rapport de cotes (OR) de 1,27 après ajustement pour les facteurs de confusion. Lorsque la masse de TAV a été divisée en quartiles, les participants du quartile le plus élevé (Q4) avaient un risque de goutte 2,73 fois plus élevé que ceux du quartile le plus bas (Q1). Ces résultats suggèrent une association forte entre l’excès de TAV et le risque de goutte.
L’analyse par randomisation mendélienne (RM) : établir un lien causal
Pour aller plus loin, les chercheurs ont utilisé la RM, une méthode qui exploite les variations génétiques pour établir des relations causales. Ils ont sélectionné 211 variants génétiques (SNPs) associés à la masse de TAV, provenant de la base de données UK Biobank, et les ont croisés avec des données sur la goutte issues du consortium CKDGen. L’analyse principale, utilisant la méthode de pondération par l’inverse de la variance (IVW), a montré une association causale entre l’augmentation de la masse de TAV et le risque de goutte, avec un OR de 1,78. Des analyses de sensibilité ont confirmé la robustesse de ces résultats, sans preuve de biais génétique.
Pourquoi le TAV pourrait-il augmenter le risque de goutte ?
Les mécanismes exacts ne sont pas encore totalement compris, mais l’inflammation semble jouer un rôle central. Le TAV sécrète des cytokines inflammatoires, comme le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et les interleukines (IL-1, IL-6, IL-27), qui peuvent favoriser la formation de cristaux d’urate, déclenchant ainsi les crises de goutte. De plus, le TAV est associé à une résistance à l’insuline, ce qui peut augmenter les niveaux d’acide urique dans le sang, un facteur clé de la goutte.
Les forces et les limites de l’étude
Cette étude présente plusieurs points forts, notamment l’utilisation d’un échantillon représentatif de la population et l’application de la RM pour établir un lien causal. L’association entre la masse de TAV et la goutte est restée significative même après ajustement pour l’IMC, l’acide urique et la graisse sous-cutanée, soulignant le rôle indépendant du TAV. Cependant, certaines limites doivent être prises en compte. La mesure du TAV par DXA peut introduire des biais, et les diagnostics de goutte auto-déclarés peuvent être sujets à des erreurs. Enfin, l’étude n’a pas exploré les mécanismes biologiques sous-jacents, ce qui nécessite des recherches supplémentaires.
Conclusion : une piste pour la prévention
Cette étude fournit des preuves solides d’un lien entre l’excès de tissu adipeux viscéral et le risque de goutte, soutenu à la fois par des analyses observationnelles et par la randomisation mendélienne. Les résultats suggèrent que réduire la masse de TAV pourrait être une stratégie efficace pour prévenir ou atténuer la goutte. Des recherches futures devraient explorer les mécanismes biologiques impliqués et évaluer l’efficacité des interventions visant à réduire le TAV dans la prévention de cette maladie.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002908
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