Le Granulé de Huaier Peut-il Améliorer le Pronostic du Cancer du Sein ?

Le cancer du sein reste la forme de cancer la plus fréquente chez les femmes dans le monde. En Chine, en 2022, on estime que 429 105 nouveaux cas ont été diagnostiqués. Malgré les progrès des traitements conventionnels comme la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et les thérapies ciblées, améliorer la survie à long terme et réduire le risque de récidive restent des défis majeurs. La médecine traditionnelle chinoise (MTC) est de plus en plus intégrée dans les soins contre le cancer pour atténuer les effets secondaires et améliorer la qualité de vie. Parmi ces thérapies, le Huaier (Trametes robiniophila Murr), un champignon médicinal utilisé depuis plus de 1 600 ans, attire l’attention pour ses propriétés potentielles contre le cancer. Cette étude rétrospective explore l’efficacité du granulé de Huaier dans l’amélioration de la survie sans maladie (SSM) et de la survie globale (SG) chez les patientes atteintes d’un cancer du sein invasif précoce, en utilisant une méthode statistique appelée appariement par score de propension (PSM) pour corriger les déséquilibres observés dans les recherches précédentes.

Introduction

Le granulé de Huaier, un extrait aqueux de Trametes robiniophila, est approuvé en Chine depuis 1992 comme traitement adjuvant du cancer. Des études précliniques suggèrent que le Huaier inhibe la croissance des tumeurs en modulant des voies clés impliquées dans la prolifération, l’apoptose (mort cellulaire programmée) et la régulation immunitaire. Dans le cancer du sein, le Huaier a montré une suppression de la signalisation du récepteur des œstrogènes-alpha et de l’activité des cellules souches cancéreuses. Des études rétrospectives, comme celle de Zhang et al. (2019), ont rapporté une prolongation de la SSM chez les patientes utilisant le granulé de Huaier. Cependant, l’hétérogénéité des caractéristiques des patientes et des traitements a limité la validité de ces résultats. Cette étude vise à corriger ces limites en utilisant le PSM pour minimiser les facteurs de confusion, offrant ainsi des preuves plus solides de l’efficacité du Huaier.

Méthodes

Conception de l’étude et participants

Cette étude rétrospective monocentrique a analysé les données de l’hôpital provincial de médecine chinoise du Guangdong (2009–2017). Les patientes éligibles étaient des femmes âgées de 18 à 75 ans avec un cancer du sein invasif confirmé par examen pathologique, ayant terminé un traitement postopératoire standard. Les critères d’exclusion incluaient des antécédents de cancer, une maladie avancée ou métastatique, des sous-types de cancer du sein non invasifs et une exposition insuffisante au granulé de Huaier (<18 semaines). Les données de suivi ont été collectées jusqu’en mars 2022, avec une perte de suivi définie comme l’impossibilité de confirmer l’état de survie ou de récidive via les dossiers médicaux ou les contacts téléphoniques.

Interventions et résultats

Les patientes ont été classées en deux groupes : Huaier (n=107) et témoin (n=107), selon l’utilisation du granulé de Huaier (20 g par voie orale, trois fois par jour, pendant ≥18 semaines). Les traitements standard (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée) ont été adaptés au sous-type et au stade de la tumeur. Les principaux résultats étaient la SSM (temps écoulé entre la chirurgie et la récidive, la métastase ou le décès) et la SG (temps écoulé entre la chirurgie et le décès).

Analyse statistique

Le PSM a été réalisé avec SPSS 26.0 pour équilibrer les caractéristiques de base, notamment le grade histologique, le stade clinique, le statut des récepteurs hormonaux (ER/PR) et HER2, et les traitements reçus. Un appariement 1:1 avec une largeur de calibre de 0 a permis un appariement exact. L’analyse de survie a utilisé les courbes de Kaplan-Meier et les tests du log-rank, tandis que les modèles de risques proportionnels de Cox ont identifié les prédicteurs de la SSM et de la SG. L’imputation multiple a été utilisée pour gérer les données manquantes (1,7 %–17,3 %), supposées manquer complètement au hasard.

Résultats

Caractéristiques de base

Après le dépouillement de 3 901 dossiers, 214 patientes (107 par groupe) ont été appariées via PSM. Avant le PSM, le groupe Huaier avait une proportion plus élevée de tumeurs de grade III (57,1 % contre 34,7 %), de stade III (39,3 % contre 18,8 %), de statut négatif pour les récepteurs hormonaux (65,2 % contre 18,6 %) et de statut HER2 positif (42,0 % contre 23,5 %). Après le PSM, toutes les variables de base étaient équilibrées (Tableau 1) :

Âge médian : 51,6 ans (Huaier) contre 52,0 ans (témoin).
Statut positif pour les récepteurs hormonaux : 35,5 % dans les deux groupes.
Statut HER2 positif : 43,0 % dans les deux groupes.
Taux comparables de chimiothérapie adjuvante (89,7 %), de radiothérapie (63,6 %), de thérapie ciblée (35,5 %) et de thérapie endocrinienne (37,4 %).

Résultats de survie

Avec un suivi médian de 86 mois, le Huaier a significativement amélioré la SSM et la SG :

SSM : Les taux à 2 ans étaient de 98,1 % (Huaier) contre 93,5 % (témoin) ; les taux à 5 ans étaient de 94,4 % contre 85,0 % (HR=0,495 ; IC à 95 % : 0,257–0,953 ; P=0,023) (Figure 2A).
SG : Les taux à 2 ans étaient de 99,1 % (Huaier) contre 93,5 % (témoin) ; les taux à 5 ans étaient de 98,1 % contre 86,6 % (HR=0,308 ; IC à 95 % : 0,148–0,644 ; P=0,001) (Figure 2B).

La régression multivariée de Cox a confirmé que l’utilisation du granulé de Huaier était un prédicteur indépendant d’une amélioration de la SSM (HR=0,440 ; IC à 95 % : 0,223–0,868 ; P=0,018) et de la SG (HR=0,236 ; IC à 95 % : 0,103–0,540 ; P=0,001).

Discussion

Cette étude montre que le granulé de Huaier, combiné à un traitement conventionnel, améliore les résultats de survie dans le cancer du sein invasif précoce. L’analyse ajustée par PSM corrige les biais inhérents aux études rétrospectives précédentes, renforçant la validité des résultats. Les taux de SSM et de SG à 5 ans de 94,4 % et 98,1 % dans le groupe Huaier dépassent les moyennes historiques pour des cohortes similaires, suggérant un bénéfice cliniquement significatif.

Mécanismes potentiels

Les effets antitumoraux du Huaier pourraient impliquer plusieurs voies :

Immunomodulation : Activation accrue des cellules CD3+, CD4+ et des cellules tueuses naturelles.
Chimiosensibilisation : Synergie avec le paclitaxel et la radiothérapie via l’inhibition de NF-κB et HIF-1α.
Anti-angiogenèse : Suppression des macrophages associés aux tumeurs et du facteur de croissance endothélial vasculaire.
Induction de l’apoptose : Activation des voies dépendantes des caspases et mort cellulaire immunogène dans le cancer du sein triple négatif (TNBC).

Implications cliniques

Bien que les essais spécifiques au TNBC aient montré un bénéfice limité, des analyses de sous-groupes suggèrent que les patientes au stade III pourraient tirer un avantage accru d’une utilisation prolongée du Huaier (≥18 mois). Cela correspond aux résultats observés dans le carcinome hépatocellulaire, où une thérapie prolongée au Huaier a réduit les récidives. Le profil de sécurité favorable du Huaier—principalement des élévations légères des enzymes hépatiques—contraste avec les toxicités des thérapies d’entretien comme le capécitabine ou l’olaparib, le positionnant comme un adjuvant viable pour les patientes ayant une tolérance limitée.

Limites et perspectives futures

Les limites de cette étude incluent son design rétrospectif, les données monocentriques et l’impossibilité d’évaluer les effets de la durée du traitement. Des facteurs de confusion résiduels (marqueurs génétiques, facteurs socio-économiques) peuvent persister malgré le PSM. Des essais prospectifs, comme l’étude en cours NCT04790305, sont nécessaires pour valider ces résultats et optimiser les protocoles de traitement. Des recherches supplémentaires devraient explorer les interactions du Huaier avec l’immunothérapie et les agents ciblés, en particulier dans les sous-types positifs pour les récepteurs hormonaux et HER2.

Conclusion

Dans cette analyse rétrospective ajustée par PSM, l’utilisation du granulé de Huaier a significativement amélioré la SSM et la SG chez les patientes atteintes d’un cancer du sein invasif précoce, fournissant des preuves solides de son intégration dans le traitement adjuvant. Bien que des études prospectives soient nécessaires, ces résultats soulignent le potentiel du Huaier comme traitement complémentaire sûr et efficace dans les soins multidisciplinaires en oncologie.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000002966
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