La glande thyroïde influence-t-elle notre taux de cholestérol ? Une étude génétique révèle des liens surprenants
Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont responsables de la moitié des décès liés aux maladies non transmissibles dans le monde. L’obésité, la dyslipidémie (troubles du métabolisme des graisses) et le syndrome métabolique, qui sont des facteurs de risque majeurs des MCV, continuent de progresser. La glande thyroïde, un organe clé du système endocrinien, joue un rôle important dans le développement des MCV. Mais quel est le lien exact entre les hormones thyroïdiennes et les niveaux de graisses dans le sang ? Une étude récente utilisant une méthode génétique appelée randomisation mendélienne (RM) apporte des réponses inédites.
La thyroïde : un régulateur essentiel
La thyroïde produit des hormones essentielles pour le métabolisme, notamment la thyroxine libre (FT4) et la triiodothyronine libre (FT3). Ces hormones sont régulées par la thyréostimuline (TSH), produite par l’hypophyse. Le rapport FT3:FT4 reflète la conversion de FT4 en FT3, la forme active de l’hormone. La thyroïde est également impliquée dans la production d’anticorps anti-thyroperoxydase (TPOAb), un marqueur des maladies auto-immunes de la thyroïde.
Des études observationnelles ont montré que les troubles thyroïdiens sont liés à des anomalies du métabolisme des graisses et des sucres, augmentant le risque de MCV. Par exemple, la lévothyroxine, un traitement substitutif de l’hormone thyroïdienne, réduit les niveaux de cholestérol et diminue la mortalité cardiovasculaire. Cependant, ces études peuvent être biaisées par des facteurs confondants ou une causalité inverse. La RM, une méthode qui utilise des variants génétiques comme « instruments » pour imiter un essai randomisé, permet de surmonter ces limites.
Comment l’étude a-t-elle été menée ?
Cette étude s’appuie sur des données génétiques issues de grandes études d’association pangénomique (GWAS). Les chercheurs ont sélectionné 115 variants génétiques (SNPs) associés aux fonctions thyroïdiennes (TSH, FT4, TPOAb et rapport FT3:FT4) chez plus de 500 000 personnes d’origine européenne. Ces SNPs ont été utilisés pour évaluer leur lien causal avec les niveaux de lipides sanguins (cholestérol total, LDL, HDL et triglycérides) chez près de 190 000 individus.
Pour garantir la validité des résultats, les chercheurs ont vérifié que les SNPs sélectionnés n’étaient pas influencés par des facteurs confondants ou des effets pléiotropes (quand un gène influence plusieurs traits). Les analyses ont été ajustées pour éviter les faux positifs, et plusieurs méthodes de RM ont été utilisées pour confirmer les résultats.
Les résultats clés
L’étude a révélé que des niveaux génétiquement prédits plus élevés de TSH étaient associés à une augmentation du cholestérol total (TC) et du LDL (le « mauvais » cholestérol). De même, un rapport FT3:FT4 plus élevé était lié à des niveaux plus élevés de TC et de LDL. En revanche, aucun lien significatif n’a été trouvé entre la FT4, les TPOAb et les lipides sanguins.
Ces résultats suggèrent que la TSH et le rapport FT3:FT4 jouent un rôle clé dans la régulation du métabolisme des graisses. La TSH pourrait influencer l’expression de l’enzyme HMG-CoA, impliquée dans la synthèse du cholestérol. Les hormones thyroïdiennes, quant à elles, régulent le catabolisme du LDL en modulant l’expression des récepteurs LDL dans le foie. Ces mécanismes pourraient expliquer pourquoi des niveaux plus élevés de TSH et de FT3:FT4 sont associés à une augmentation du cholestérol.
Implications et limites
Ces résultats mettent en lumière l’importance de l’axe hypophyse-thyroïde-cœur dans le métabolisme des lipides. Ils suggèrent que la prévention de niveaux élevés de TSH et de FT3:FT4, même dans les limites de la normale, pourrait aider à réguler le cholestérol et réduire le risque de MCV. Cependant, l’étude n’a pas trouvé de lien entre la fonction thyroïdienne et les triglycérides, ce qui est cohérent avec les recherches précédentes.
Malgré ses forces, cette étude présente des limites. Les résultats pourraient être influencés par un biais lié à la faiblesse des instruments génétiques. De plus, les associations spécifiques au sexe n’ont pas été explorées, et certains mécanismes biologiques restent à élucider. Par exemple, la FT3, plutôt que la FT4, est biologiquement active dans les cellules cardiaques, mais aucun variant génétique spécifique à la FT3 n’a été inclus dans l’analyse.
Conclusion
Cette étude démontre que des niveaux génétiquement prédits plus élevés de TSH et de rapport FT3:FT4 sont associés à une augmentation du cholestérol total et du LDL. Ces résultats soulignent l’importance de l’axe hypophyse-thyroïde-cœur dans la régulation du métabolisme des lipides et ouvrent de nouvelles perspectives pour la prévention des maladies cardiovasculaires.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001505
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