La coexistence de l’acné inversée avec le psoriasis et la maladie de Dowling-Degos : un dysfonctionnement du signal PSENEN-Notch en cause
Pourquoi certaines maladies de peau se manifestent-elles ensemble ? Une famille chinoise atteinte d’acné inversée, de psoriasis et de maladie de Dowling-Degos nous éclaire sur les mécanismes biologiques qui relient ces affections. Ces trois maladies, bien que différentes, partagent un point commun : un dysfonctionnement du signal PSENEN-Notch. Mais que signifie ce terme complexe, et comment explique-t-il ces cooccurrences ?
L’acné inversée (AI), aussi appelée hidradénite suppurée, est une maladie inflammatoire chronique de la peau. Elle se manifeste par des nodules douloureux, des abcès et des cicatrices, surtout dans les zones de frottement comme les aisselles ou l’aine. Dans certains cas, cette maladie est liée à des mutations génétiques qui perturbent le fonctionnement de la gamma-sécrétase, une enzyme essentielle pour le traitement des protéines membranaires. Parmi ces mutations, celles touchant le gène PSENEN (préséniline enhancer 2) sont particulièrement importantes. PSENEN est une sous-unité de la gamma-sécrétase, et son rôle est crucial pour l’activation du signal Notch, un mécanisme clé dans la régulation cellulaire.
Le psoriasis, quant à lui, est une maladie inflammatoire bien connue, caractérisée par des plaques rouges recouvertes de squames blanches. Il résulte d’une prolifération excessive des cellules de la peau (kératinocytes) et d’une réaction immunitaire anormale. La maladie de Dowling-Degos (DDD), plus rare, se traduit par une hyperpigmentation réticulée et des papules sombres dans les plis cutanés. Ces trois maladies, bien que distinctes, semblent partager des mécanismes biologiques communs.
Dans cette famille chinoise, plusieurs membres présentaient des combinaisons de ces affections. Le cas le plus frappant est celui d’un jeune homme de 20 ans, atteint d’acné inversée et de psoriasis. Sa mère, âgée de 48 ans, souffrait d’une forme plus sévère d’acné inversée, accompagnée de lésions typiques de la maladie de Dowling-Degos. D’autres membres de la famille présentaient des symptômes similaires, suggérant une transmission héréditaire.
Les chercheurs ont analysé les gènes de cette famille et ont identifié une mutation spécifique dans le gène PSENEN. Cette mutation, déjà connue, entraîne une perte de fonction de la protéine PSENEN, perturbant ainsi le signal Notch. Pour confirmer cette hypothèse, les niveaux d’expression des molécules liées au signal Notch ont été mesurés. Les résultats ont montré une réduction significative de ces molécules chez les patients, confirmant le rôle central du dysfonctionnement de PSENEN-Notch dans ces maladies.
Mais pourquoi ces trois maladies se manifestent-elles ensemble ? La réponse réside dans le rôle du signal Notch. Ce mécanisme est essentiel pour la différenciation des cellules de la peau, la régulation de la croissance des kératinocytes et la réponse immunitaire. Un dysfonctionnement de ce signal peut entraîner une prolifération excessive des cellules cutanées, une inflammation chronique et des anomalies de pigmentation, caractéristiques respectives du psoriasis, de l’acné inversée et de la maladie de Dowling-Degos.
De plus, des études récentes ont montré que le signal Notch est également impliqué dans la régulation des réponses immunitaires. Une perturbation de ce signal peut favoriser une inflammation excessive, notamment par la production de cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-alpha (facteur de nécrose tumorale alpha) et l’interleukine-23. Ces molécules jouent un rôle clé dans le psoriasis et l’acné inversée, expliquant pourquoi ces maladies peuvent coexister.
La maladie de Dowling-Degos, quant à elle, semble liée à des anomalies de la pigmentation cutanée. Le signal Notch est également impliqué dans la régulation des mélanocytes, les cellules responsables de la couleur de la peau. Une perturbation de ce signal peut entraîner des désordres pigmentaires, comme ceux observés dans la DDD. Des expériences sur des poissons zèbres ont montré que l’inactivation de PSENEN provoque des anomalies de pigmentation similaires à celles de la DDD, confirmant ce lien.
Cette étude met en lumière l’importance du signal PSENEN-Notch dans la régulation de la peau et du système immunitaire. Les mutations de PSENEN, en perturbant ce signal, peuvent entraîner une variété de symptômes cutanés, expliquant pourquoi des maladies comme l’acné inversée, le psoriasis et la maladie de Dowling-Degos peuvent coexister chez un même individu ou dans une même famille.
En conclusion, cette famille chinoise illustre comment un dysfonctionnement génétique commun peut se manifester par des symptômes variés, mais liés. Ces découvertes ouvrent la voie à une meilleure compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents à ces maladies, et peut-être à de nouvelles approches thérapeutiques ciblant le signal Notch.
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doi.org/10.1097/CM9.0000000000001040