Deux Nouvelles Mutations dans le Gène ETFDH chez une Patient atteinte de Myopathie avec Accumulation de Lipides
Avez-vous déjà entendu parler d’une maladie qui provoque une faiblesse musculaire progressive et des vomissements inexplicables ? Imaginez vivre avec ces symptômes sans en comprendre la cause. C’est exactement ce qui est arrivé à une jeune fille de 17 ans, atteinte d’une maladie rare appelée myopathie avec accumulation de lipides (MAL).
Qu’est-ce que la Myopathie avec Accumulation de Lipides ?
La myopathie avec accumulation de lipides (MAL) est une maladie musculaire rare où les cellules musculaires accumulent des gouttelettes de graisse de manière anormale. Cette accumulation est due à un problème dans la manière dont le corps utilise les graisses pour produire de l’énergie. Une forme spécifique de cette maladie, appelée déficit multiple en acyl-CoA déshydrogénase (DMAC), est causée par des mutations dans un gène appelé ETFDH. Ce gène joue un rôle crucial dans la chaîne de transfert d’électrons, un processus essentiel pour produire de l’énergie à partir des graisses et des protéines.
Le Cas de la Jeune Fille
La patiente, âgée de 17 ans, a commencé à ressentir des symptômes à l’âge de 13 ans. Elle souffrait de vomissements après les repas, d’une fatigue intense lors de l’exercice physique et d’une faiblesse musculaire qui s’est progressivement étendue à ses bras et à son cou. Lors de l’examen physique, les médecins ont noté une faiblesse musculaire principalement dans les muscles proches du tronc (échelle de 4–5 sur 5) et une diminution des réflexes tendineux.
Les analyses sanguines ont montré une légère augmentation des enzymes musculaires, comme la créatine kinase (312 UI/L, normale : 26–192 UI/L) et la lactate déshydrogénase (112 UI/L, normale : 8–46 UI/L). Une échographie cardiaque n’a révélé aucune anomalie structurelle ou fonctionnelle.
L’Imagerie Musculaire et la Réponse au Traitement
L’imagerie par résonance magnétique (IRM) des muscles des cuisses a montré des anomalies subtiles mais significatives. Les images en T1 et T2 ont révélé des zones légèrement plus claires dans les muscles de l’arrière des cuisses (semi-membraneux et semi-tendineux). Ces zones, visibles également sur les séquences de suppression de graisse et de diffusion, suggéraient la présence d’œdème ou d’inflammation.
Cinq mois après le début d’un traitement à base de riboflavine (vitamine B2, 150 mg/jour), une nouvelle IRM a montré une disparition complète de ces anomalies. Cette amélioration spectaculaire a permis de confirmer le diagnostic de DMAC lié à des mutations dans le gène ETFDH.
Les Résultats de la Biopsie Musculaire
Une biopsie musculaire a été réalisée pour confirmer le diagnostic. L’examen des tissus au microscope a révélé des fibres musculaires de tailles variables, certaines présentant des vacuoles (petites cavités) dans leur cytoplasme. La coloration à l’huile rouge O a confirmé l’accumulation anormale de graisse, principalement dans les fibres musculaires de type I. Ces observations sont typiques de la myopathie avec accumulation de lipides et ont soutenu le diagnostic de DMAC.
L’Analyse Génétique
L’analyse génétique a identifié deux nouvelles mutations dans le gène ETFDH :
- c.684+1G>T : Cette mutation affecte le site d’épissage (splice site) de l’intron 6, perturbant la production d’une protéine fonctionnelle.
- c.1204A>T (p.Thr402Ser) : Cette mutation remplace un acide aminé essentiel (thréonine) par un autre (sérine) à la position 402 de la protéine. Cette région est cruciale pour la liaison du FAD, une molécule nécessaire au bon fonctionnement de l’enzyme.
Ces mutations ont été confirmées par séquençage Sanger et n’ont pas été retrouvées dans des bases de données publiques ou chez 200 individus témoins, confirmant leur caractère nouveau.
L’Amélioration Clinique
Après le début du traitement à la riboflavine, la patiente a montré une amélioration rapide. Sa force musculaire s’est normalisée, et les épisodes de vomissements ont cessé. La disparition des anomalies à l’IRM a également été un signe encourageant de l’efficacité du traitement.
Pourquoi ce Cas est-il Important ?
Ce cas illustre l’importance de l’analyse génétique dans le diagnostic des maladies rares. Les deux nouvelles mutations identifiées dans le gène ETFDH élargissent notre compréhension des causes génétiques du DMAC. De plus, l’IRM s’est révélée être un outil précieux pour suivre l’évolution de la maladie et l’efficacité du traitement.
Enfin, ce cas souligne l’importance de suspecter un DMAC chez les adolescents présentant une faiblesse musculaire et des symptômes métaboliques. Un diagnostic précoce permet une intervention rapide, comme la supplémentation en riboflavine, qui peut améliorer significativement la qualité de vie des patients.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000000310
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