Comment la santé intestinale influence les dommages hépatiques causés par l’hépatite B
Le virus de l’hépatite B (VHB) est un problème de santé majeur, en particulier en Chine, où environ 90 millions de personnes sont infectées. L’hépatite B chronique peut conduire à un cancer du foie et à une cirrhose, la principale issue étant la fibrose hépatique, c’est-à-dire la formation de tissu cicatriciel dans le foie. Mais saviez-vous que les bactéries présentes dans votre intestin, les acides biliaires et un type spécifique de cellule immunitaire pourraient tous jouer un rôle dans ce processus ? Explorons comment ces facteurs sont interconnectés et pourquoi ils sont importants pour la santé du foie.
Le lien avec les bactéries intestinales
Votre intestin abrite des milliards de bactéries, connues sous le nom de microbiote intestinal. Ces micro-organismes ne se contentent pas d’aider à la digestion, ils influencent également votre système immunitaire. Dans le cas du VHB, la santé et la maturité de votre microbiote intestinal peuvent affecter la capacité de votre corps à combattre le virus.
Des études sur des souris ont montré que les souris adultes ayant un microbiote stable peuvent éliminer le VHB en six semaines. En revanche, les jeunes souris dont le microbiote est immature ont du mal à se débarrasser du virus. Plus intéressant encore, l’administration d’antibiotiques à des souris adultes a retardé leur capacité à éliminer le virus. Cela suggère qu’un microbiote intestinal sain est crucial pour lutter contre le VHB.
Chez l’homme, des chercheurs ont découvert que la combinaison de médicaments antiviraux avec une transplantation de microbiote fécal (TMF)—une procédure qui transfère des bactéries intestinales saines d’un donneur—peut réduire les niveaux du virus et améliorer la fonction hépatique chez les patients atteints d’hépatite B chronique. Cela indique que l’amélioration de la santé intestinale pourrait être une stratégie utile pour gérer le VHB.
Les cellules immunitaires qui alimentent la cicatrisation du foie
Votre système immunitaire compte de nombreux types de cellules, mais un type particulier, appelé cellules Th17, semble jouer un rôle important dans les dommages hépatiques causés par le VHB. Les cellules Th17 produisent des substances chimiques comme l’IL-17 et l’IL-22, qui peuvent activer les cellules hépatiques appelées cellules stellaires hépatiques et cellules de Kupffer. Lorsque ces cellules hépatiques sont activées, elles produisent un excès de tissu cicatriciel, conduisant à la fibrose hépatique.
Chez les personnes atteintes d’hépatite B chronique, les cellules Th17 sont présentes en plus grand nombre dans le sang et le foie. Plus il y a de cellules Th17, plus les dommages hépatiques ont tendance à être graves. Les traitements antiviraux peuvent réduire le nombre de cellules Th17 et diminuer les niveaux d’IL-17, ce qui suggère que le contrôle du virus peut également réduire l’inflammation nocive.
Comment les cellules Th17 atteignent le foie
Mais d’où viennent ces cellules Th17 ? Beaucoup d’entre elles prennent naissance dans l’intestin. La paroi intestinale est remplie de cellules immunitaires, y compris les cellules Th17 et les cellules T régulatrices (Tregs), qui aident à maintenir l’équilibre du système immunitaire. Dans l’infection par le VHB, le virus semble envoyer des signaux qui attirent les cellules Th17 vers le foie.
Les chercheurs ont découvert que le VHB peut amener les cellules hépatiques à produire des substances chimiques appelées chimiokines, qui agissent comme des signaux d’appel pour les cellules Th17. Ces chimiokines, telles que CCL20, CCL17 et CCL22, sont présentes à des niveaux plus élevés chez les personnes atteintes d’hépatite B chronique. Cela explique pourquoi les cellules Th17 migrent de l’intestin vers le foie, où elles contribuent à l’inflammation et à la cicatrisation.
Le microbiote intestinal et le développement des cellules Th17
Le microbiote intestinal ne se contente pas de lutter contre les infections, il façonne également le système immunitaire. Certaines bactéries intestinales peuvent directement influencer le développement des cellules Th17. Par exemple, des bactéries comme les bactéries filamenteuses segmentées et certaines souches d’E. coli peuvent stimuler la croissance des cellules Th17.
Des études sur des souris ont montré que les souris sans germes, qui n’ont pas de bactéries intestinales, ont beaucoup moins de cellules Th17 que les souris normales. Mais lorsque ces souris reçoivent des bactéries intestinales de souris saines, leur nombre de cellules Th17 augmente. Cela montre à quel point les bactéries intestinales et le système immunitaire sont étroitement liés.
Même l’exposition précoce aux antibiotiques peut modifier le microbiote intestinal et affecter le développement des cellules Th17. Cela souligne l’importance d’un microbiote intestinal équilibré pour un système immunitaire sain.
Les acides biliaires : le chaînon manquant
Les acides biliaires sont des substances chimiques produites dans le foie qui aident à digérer les graisses. Mais ils jouent également un rôle dans la connexion intestin-foie. Les bactéries intestinales peuvent modifier les acides biliaires, créant des acides biliaires secondaires qui influencent le système immunitaire.
Certains de ces acides biliaires secondaires, comme l’acide 3-oxo lithocholique (LCA) et l’isoallo LCA, peuvent réduire la croissance des cellules Th17 et favoriser le développement des cellules Tregs, qui aident à calmer l’inflammation. L’équilibre des acides biliaires dans l’intestin peut également affecter l’expression d’une protéine clé appelée RORγt dans les cellules Treg. Lorsque cet équilibre est perturbé, cela peut entraîner plus d’inflammation et moins de cellules Treg.
Mettre tout en perspective
Voici comment cela pourrait fonctionner dans l’hépatite B chronique : les changements dans le microbiote intestinal modifient le pool d’acides biliaires. Ces changements poussent les cellules immunitaires à devenir des cellules Th17 plutôt que des cellules Treg. Les cellules Th17 migrent ensuite vers le foie, où elles libèrent de l’IL-17 et de l’IL-22. Ces substances chimiques activent les cellules hépatiques, conduisant à l’accumulation de tissu cicatriciel et à la fibrose hépatique.
Bien que cette théorie soit prometteuse, il reste encore beaucoup à apprendre sur la manière dont les bactéries intestinales, les acides biliaires et les cellules Th17 interagissent dans les dommages hépatiques liés au VHB. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pleinement ces connexions et explorer des traitements potentiels.
À des fins éducatives uniquement.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001199